Envelhecimento Celular.

O organismo responde ativamente aos estímulos do seu meio adaptando-se rapidamente a novas circunstâncias.
Os componentes fundamentais da célula, como o DNA, proteínas e lipídios são protegidos, para que todo o funcionamento
seja garantido. Quando o sistema que mantém a homeostase celular entra em declínio, inicia-se o processo de envelhecimento,
ocorrendo envelhecimento da codifi cação do DNA, deterioração progressiva na síntese de proteínas e também de outras
macromoléculas. Várias teorias tentam explicar as causas do envelhecimento, como a teoria genética, telomérica, imunológica
do envelhecimento e também da ação dos radicais livres. Os radicais livres atuam no processo de envelhecimento, pois
atingem direta e constantemente células e tecidos, que possuem ação acumulativa. Se, no organismo, ocorre um desequilíbrio
entre os agentes oxidantes e pró-oxidantes, ocorre um acúmulo de radicais livres, levando a célula à morte. O envelhecimento
é um processo deteriorativo progressivo e irreversível, havendo uma grande probabilidade de morte seja não só de uma
célula, como do tecido, do órgão ou até mesmo de um indivíduo.
PALAVRAS-CHAVE: Apoptose, envelhecimento celular, necrose, teorias do envelhecimento, radicais livres.

ADAPTAÇÕES CELULARES E ACÚMULOS

Conceitos gerais:
    1. Hipertrofia: aumento do volume celular
    2. Hiperplasia: aumento do número de células
    3. Atrofia: diminuição do tamanho celular
    4. Metaplasia: alteração celular – alteração da diferenciação celular
    5. Acúmulos Intracelulares: armazenamento de substâncias
            a. Substâncias normais: lipídios, proteínas, glicogênio e ferro.
            b. Produtos endógenos anormais: proteínas geradas por genes alterados.
            c. Produtos exógenos: agentes ambientais como antracótico e fuligem.

Mecanismos celulares de adaptações: up/down-regulation de receptores.
    A) Hiperplasia:
    - Aumento do número de células capazes de se dividir.
    - Hiperplasia e hipertrofia ocorrem juntas freqüentemente.
    - Inibidores do crescimento celular: beta-TGF.

    A1) Hiperplasia Fisiológica:
            - Hormonal: glândula mamária
            - Compensatória: quando parte de um órgão é removido (hepatectomias parciais, por exemplo) há aumento de sinalizadores como FN-(kappa)B, STAT, ativando o ciclo celular.

Exemplos de hiperplasias: pó fatores de crescimento como a ligação entre HGF-cMet (receptor) – mitógeno hepático sendo também influenciado pelos fatores alfa-TGF e EGF (fator de crescimento epidérmico). Citocinas como IL-6 e alfa-TNF também influenciam no processo positivamente enquanto que o beta-TGF comporta-se como inibidor do crescimento.

A2) Hiperplasia Patológica:
    - Estimulação hormonal excessiva.
    - Estímulo das glândulas endometriais por desequilíbrio entre o estrógeno e a progesterona.
    - Hiperplasia patológica sob estímulo continuado transforma-se em uma neoplasia.
    - Processo mostra-se fundamental em cicatrizações de feridas.

    B) Hipertrofia: aumento do tamanho celular = aumento do órgão.
    - Hormonal: útero gravídico (hipertrofia fisiológica); mamas (sob ação da prolactina e do estrógeno)
    - Sobrecarga hemodinâmica: músculo cardíaco (hipertrofia patológica). Há alteração fenotípica (genes induzidos). Indução por fatores mecânicos e fatores tróficos (agentes vasoativos) alteram a secreção de peptídeo natriurético atrial e transformação da cadeia alfa em cadeia beta do MHC (cadeia da miosina).

NECROSE E APOPTOSE

A célula muitas vezes está exposta a condições que podem levar à lesão celular. Essa lesão pode ser reversível até certo ponto, depois do qual a célula morre. A morte celular pode seguir a via da necrose ou da apoptose, sendo a primeira sempre patológica, enquanto a segunda pode acontecer também em processos fisiológicos normais do organismo.

Mecanismos fundamentais da lesão celular (imagem)

Lesão Celular'

A lesão celular reversível ocorre quando a célula agredida pelo estímulo nocivo sofre alterações funcionais e morfológicas, porém mantém-se viva, recuperando-se quando o estímulo nocivo é retirado ou cessa.

A lesão celular é irreversível quando a célula torna-se incapaz de recuperar-se depois de cessada a agressão, caminhando para a morte celular.

Degenaração Gordurosas

- Acúmulo de triglicerídeos dentro das células parenquimatosas.
- Pode ser causada por toxinas, desnutrição protéica, diabete, obesidade e anóxia.
- Metabolismo epático.
- Geralmente inerte o acúmulo de lipídios pode ser em algumas situações graves.

Alterações regressivas das células'

Degeneração:

As alterações regressivas das células manifestadas por modificações da estrutura citoplasmática e nuclear e por diminuição da função celular.

Na degenerações aparecem na célula ou no estroma, substâncias normalmente imperceptíveis ou perceptíveis em pequena quantidade.