ADAPTAÇÕES CELULARES E ACÚMULOS

Conceitos gerais:
    1. Hipertrofia: aumento do volume celular
    2. Hiperplasia: aumento do número de células
    3. Atrofia: diminuição do tamanho celular
    4. Metaplasia: alteração celular – alteração da diferenciação celular
    5. Acúmulos Intracelulares: armazenamento de substâncias
            a. Substâncias normais: lipídios, proteínas, glicogênio e ferro.
            b. Produtos endógenos anormais: proteínas geradas por genes alterados.
            c. Produtos exógenos: agentes ambientais como antracótico e fuligem.

Mecanismos celulares de adaptações: up/down-regulation de receptores.
    A) Hiperplasia:
    - Aumento do número de células capazes de se dividir.
    - Hiperplasia e hipertrofia ocorrem juntas freqüentemente.
    - Inibidores do crescimento celular: beta-TGF.

    A1) Hiperplasia Fisiológica:
            - Hormonal: glândula mamária
            - Compensatória: quando parte de um órgão é removido (hepatectomias parciais, por exemplo) há aumento de sinalizadores como FN-(kappa)B, STAT, ativando o ciclo celular.

Exemplos de hiperplasias: pó fatores de crescimento como a ligação entre HGF-cMet (receptor) – mitógeno hepático sendo também influenciado pelos fatores alfa-TGF e EGF (fator de crescimento epidérmico). Citocinas como IL-6 e alfa-TNF também influenciam no processo positivamente enquanto que o beta-TGF comporta-se como inibidor do crescimento.

A2) Hiperplasia Patológica:
    - Estimulação hormonal excessiva.
    - Estímulo das glândulas endometriais por desequilíbrio entre o estrógeno e a progesterona.
    - Hiperplasia patológica sob estímulo continuado transforma-se em uma neoplasia.
    - Processo mostra-se fundamental em cicatrizações de feridas.

    B) Hipertrofia: aumento do tamanho celular = aumento do órgão.
    - Hormonal: útero gravídico (hipertrofia fisiológica); mamas (sob ação da prolactina e do estrógeno)
    - Sobrecarga hemodinâmica: músculo cardíaco (hipertrofia patológica). Há alteração fenotípica (genes induzidos). Indução por fatores mecânicos e fatores tróficos (agentes vasoativos) alteram a secreção de peptídeo natriurético atrial e transformação da cadeia alfa em cadeia beta do MHC (cadeia da miosina).

NECROSE E APOPTOSE

A célula muitas vezes está exposta a condições que podem levar à lesão celular. Essa lesão pode ser reversível até certo ponto, depois do qual a célula morre. A morte celular pode seguir a via da necrose ou da apoptose, sendo a primeira sempre patológica, enquanto a segunda pode acontecer também em processos fisiológicos normais do organismo.

Mecanismos fundamentais da lesão celular (imagem)

Lesão Celular'

A lesão celular reversível ocorre quando a célula agredida pelo estímulo nocivo sofre alterações funcionais e morfológicas, porém mantém-se viva, recuperando-se quando o estímulo nocivo é retirado ou cessa.

A lesão celular é irreversível quando a célula torna-se incapaz de recuperar-se depois de cessada a agressão, caminhando para a morte celular.

Degenaração Gordurosas

- Acúmulo de triglicerídeos dentro das células parenquimatosas.
- Pode ser causada por toxinas, desnutrição protéica, diabete, obesidade e anóxia.
- Metabolismo epático.
- Geralmente inerte o acúmulo de lipídios pode ser em algumas situações graves.

Alterações regressivas das células'

Degeneração:

As alterações regressivas das células manifestadas por modificações da estrutura citoplasmática e nuclear e por diminuição da função celular.

Na degenerações aparecem na célula ou no estroma, substâncias normalmente imperceptíveis ou perceptíveis em pequena quantidade.

Mecanismos fundamentais da lesão celular

Embora nós vivamos em um ambiente sujeito a amplas variações nas suas condições, com extremos de temperatura, umidade do ar, pressão de O₂, qualidade do ar, etc., o ambiente interno em que as células estão, sofre pequenas alterações. Isto porque somos dotados de mecanismos de proteção e regulação que por exemplo aquecem o ar frio que inalamos, umedece o ar seco e mantém o fluxo sangüíneo dentro de limites ideais. Pequenas variações, como por exemplo pequenas oscilações da oferta de glicose são toleradas sem prejuízo para as células, que permanecem integras funcional e morfologicamente (homeostase).
Em algumas situações, como uma demanda por maior trabalho das fibras musculares, pode ocorrer adaptação celular, neste caso hipertrofia. Estas adaptações podem ocorrer em situações normais como a gravidez (hiperplasia dos ácinos mamários), menopausa (atrofia do endométrio) ou situações anormais, como ocorre na hipertensão arterial, por causa do aumento da resistência vascular periférica e que produz hipertrofia cardíaca. Caso este estímulo nocivo seja mais intenso ou mais prolongado, a capacidade adaptativa da célula é excedida e ocorre lesão celular.

Esta lesão celular pode ser reversível ou irreversível.

A lesão celular reversível ocorre quando a célula agredida pelo estímulo nocivo sofre alterações funcionais e morfológicas, porém mantém-se viva, recuperando-se quando o estímulo nocivo é retirado ou cessa.

A lesão celular é irreversível quando a célula torna-se incapaz de recuperar-se depois de cessada a agressão, caminhando para a morte celular.

Mecanismos de lesão celular

Princípios:
1) A resposta celular depende do tipo da agressão, sua duração e sua intensidade
2) As conseqüências da agressão à célula dependem do tipo celular, estado e adaptabilidade da célula agredida.
3) As lesões celulares causam alterações bioquímicas e funcionais em um ou mais componentes celulares.
    a) respiração aeróbia
    b) membranas celulares
    c) síntese protéica
    d) citoesqueleto
    e) aparato genético da célula

Mecanismos1 - Depleção do ATP
2 - Lesão mitocondrial
3 - Influxo de cálcio para o citosol e perda da homeostase do cálcio
4 - Acúmulo de radicais livres do oxigênio
5 - Defeitos na permeabilidade das membrana

Causas de lesão celular

1) Privação de oxigênio (hipóxia ou anóxia) - asfixia, altitudes extremas
2) Isquemia - obstrução arterial.
3) Agentes físicos - trauma mecânico, queimaduras, radiação solar, choque elétrico.
4) Agentes químicos - álcool, medicamentos, poluentes ambientais, venenos, drogas ilícitas.
5) Agentes infecciosos - vírus, bactérias, fungos.
6) Reações imunológicas - doenças auto-imunes, reação anafilática.
7) Defeitos genéticos - anemia falciforme.
8) Alterações nutricionais - obesidade, mal-nutrição.

Primeiro Dia de Aula

No meu Primeiro dia de aula tive a apresentação da disciplina Patologia. 

03 de agosto de 2010

Definições

A patologia moderna é tanto uma ciência quanto uma prática clínica. Como Ciência concentra-se nos mecanismos pelas quais as células, tecidos e órgãos são lesados e nas alterações estruturais que são a base dos processos patológicos. A prática clinica na patologia envolve o uso de técnicas moleculares, microbiológicas, imunológicas e morfológicas nas células, tecidos e liquido para estabelecer o diagnósticos e orientar o tratamento da doença.